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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師內(nèi)科學(xué)精講筆記第二章呼吸系統(tǒng)疾病(29)


  【PTE的臨床分型】
  (一)急性肺血栓栓塞癥
  1.大面積PTE(massive PTE) 臨床上以休克和低血壓為主要表現(xiàn),即體循環(huán)動(dòng)脈收縮壓<90mmHg,或較基礎(chǔ)值下降幅度≥40mmHg,持續(xù)15分鐘以上。須除外新發(fā)生的心律失常、低血容量或感染中毒癥等其他原因所致的血壓下降。
  2. 非大面積PTE (non-massive PTE) 不符合以上大面積PTE的標(biāo)準(zhǔn),未出現(xiàn)休克和低血壓的PTE。非大面積PTE中有一部分病例臨床上出現(xiàn)右心功能不全,或超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)有右心室運(yùn)動(dòng)功能減弱(右心室前壁運(yùn)動(dòng)幅度<5mm),屬次大面積PTE(sub-massive PTE)亞型。
  (二)慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓(CTEPH )
  多可追溯到呈慢性、進(jìn)行性發(fā)展的肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)臨床表現(xiàn),后期出現(xiàn)右心衰竭;影像學(xué)檢查證實(shí)肺動(dòng)脈阻塞,經(jīng)常呈多部位、較廣泛的阻塞,可見肺動(dòng)脈內(nèi)貼血管壁、環(huán)繞或偏心分布、有鈣化傾向的團(tuán)塊狀物等慢性栓塞征象;常可發(fā)現(xiàn)DVT的存在;右心導(dǎo)管檢查示靜息肺動(dòng)脈平均壓>25mmHg,活動(dòng)后肺動(dòng)脈平均壓>3OmmHg;超聲心動(dòng)圖檢查示右心室壁增厚(右心室游離壁厚度>5mm),符合慢性肺源性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
  【鑒別診斷】
  由于PTE的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,易與其他疾病相混淆,以至臨床上漏診與誤診率極高。做好PTE的鑒別診斷,對(duì)及時(shí)檢出、診斷PTE有重要意義。
  (一)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)
  一部分PTE患者因血流動(dòng)力學(xué)變化,可出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈供血不足,心肌缺氧,表現(xiàn)為胸悶、心絞痛樣胸痛,心電圖有心肌缺血樣改變,易誤診為冠心病所致心絞痛或心肌梗死。冠心病有其自身發(fā)病特點(diǎn),冠脈造影可見冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、管腔阻塞證據(jù),心肌梗死時(shí)心電圖和心肌酶水平有相應(yīng)的特征性動(dòng)態(tài)變化。需注意,PTE與冠心病有時(shí)可合并存在。
  (二)肺炎
  當(dāng)PTE有咳嗽、咯血、呼吸困難、胸膜炎樣胸痛,出現(xiàn)肺不張、肺部陰影,尤其同時(shí)合并發(fā)熱時(shí),易被誤診為肺炎。肺炎有相應(yīng)肺部和全身感染的表現(xiàn),如咯膿性痰、寒戰(zhàn)、高熱、外周血白細(xì)胞顯著增高、中性粒細(xì)胞比例增加等,抗菌治療可獲療效。
  (三)特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓等非血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓
  CTEPH通常肺動(dòng)脈壓力高,出現(xiàn)右心肥厚和右心衰竭,需與特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓相鑒別。CTPA等檢查顯示CTEPH有肺動(dòng)脈腔內(nèi)阻塞的證據(jù),放射性核素肺灌注掃描顯示呈肺段分布的肺灌注缺損,而特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓則無肺動(dòng)脈腔內(nèi)占位征,放射性核素肺灌注掃描正常或呈普遍放射性稀疏。CTEPH亦需與其他類型肺動(dòng)脈高壓相鑒別。
  (四)主動(dòng)脈夾層
  PTE可表現(xiàn)胸痛,部分患者可出現(xiàn)休克,需與主動(dòng)脈夾層相鑒別,后者多有高血壓,疼痛較劇烈,胸片常顯示縱隔增寬,心血管超聲和胸部CT造影檢查可見主動(dòng)脈夾層征象。
  (五)其他原因所致的胸腔積液
  PTE患者可出現(xiàn)胸膜炎樣胸痛,合并胸腔積液,需與結(jié)核、肺炎、腫瘤、心功能衰竭等其他原因所致的胸腔積液相鑒別。其他疾病有其各自臨床特點(diǎn),胸腔積液檢查常有助于作出鑒別。
  (六)其他原因所致的暈厥
  PTE有暈厥時(shí),需與迷走反射性、腦血管性暈厥及心律失常等其他原因所致的暈厥相鑒別。
  (七)其他原因所致的休克
  PTE所致的休克屬心外梗阻性休克,表現(xiàn)為動(dòng)脈血壓低而靜脈壓升高,需與心源性、低血容量性、血容量重新分布性休克等相鑒別。
  【治療方案及原則】
  (一)一般處理與呼吸循環(huán)支持治療
  對(duì)高度疑診或確診PTE的患者,應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù),監(jiān)測(cè)呼吸、心率、血壓、靜脈壓、心電圖及動(dòng)脈血?dú)獾淖兓慌P床休息,保持大便通暢,避免用力,以免促進(jìn)深靜脈血栓脫落;可適當(dāng)使用鎮(zhèn)靜、止痛、鎮(zhèn)咳等相應(yīng)的對(duì)癥治療。
  采用經(jīng)鼻導(dǎo)管或面罩吸氧,以糾正低氧血癥。對(duì)于出現(xiàn)右心功能不全但血壓正常者,可使用多巴酚丁胺和多巴胺;若出現(xiàn)血壓下降,可增大劑量或使用其他血管加壓藥物,如去甲腎上腺素等。
  (二)溶栓治療
  主要適用于大面積PTE病例(有明顯呼吸困難、胸痛、低氧血癥等)對(duì)于次大面積PTE,若無禁忌證可考慮溶栓,但存在爭議;對(duì)于血壓和右心室運(yùn)動(dòng)功能均正常的病例,不宜溶栓。
  溶栓的時(shí)間窗一般定為14天以內(nèi),但若近期有新發(fā)PTE征象可適當(dāng)延長。溶栓應(yīng)盡可能在PTE確診的前提下慎重進(jìn)行。對(duì)有明確溶栓指征的病例宜盡早開始溶栓。
  溶栓治療的主要并發(fā)癥為出血。最嚴(yán)重的是顱內(nèi)出血,發(fā)生率約1%~2%,發(fā)生者近半數(shù)死亡。用藥前應(yīng)充分評(píng)估出血的危險(xiǎn)性,必要時(shí)應(yīng)配血,做好輸血準(zhǔn)備。溶栓前宜留置外周靜脈套管針,以方便溶栓中取血監(jiān)測(cè),避免反復(fù)穿刺血管。
  溶栓治療的絕對(duì)禁忌證有活動(dòng)性內(nèi)出血和近期自發(fā)性顱內(nèi)出血。相對(duì)禁忌證有:2周內(nèi)的大手術(shù)、分娩、器官活檢或不能壓迫止血部位的血管穿刺;2個(gè)月內(nèi)的缺血性腦卒中;10天內(nèi)的胃腸道出血;15天內(nèi)的嚴(yán)重創(chuàng)傷;1個(gè)月內(nèi)的神經(jīng)外科或眼科手術(shù);難于控制的重度高血壓(收縮壓>18OmmHg,舒張壓>11OmmHg);近期曾行心肺復(fù)蘇;血小板計(jì)數(shù)<100×109/L;妊娠;細(xì)菌性心內(nèi)膜炎;嚴(yán)重肝、腎功能不全;糖尿病出血性視網(wǎng)膜病變等。對(duì)于致命性大面積PTE,上述絕對(duì)禁忌證亦應(yīng)被視為相對(duì)禁忌證。
  常用的溶栓藥物有尿激酶(UK)、鏈激酶(SK)和重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)。溶栓方案與劑量:①尿激酶:負(fù)荷量4400IU/kg,靜注10 分鐘,隨后以2200IU/( kg.h)持續(xù)靜滴12 小時(shí);另可考慮2小時(shí)溶栓方案:按20000IU /kg 劑量,持續(xù)靜滴2小時(shí)。②鏈激酶:負(fù)荷量25000OIU,靜注30分鐘,隨后以100000IU/h 持續(xù)靜滴24小時(shí)。鏈激酶具有抗原性,故用藥前需肌注苯海拉明或地塞米松,以防止過敏反應(yīng)。鏈激酶6個(gè)月內(nèi)不宜再次使用。③rt-PA:國內(nèi)多中心研究結(jié)果提示rtPA 50mg 持續(xù)靜脈滴注2小時(shí)已經(jīng)取得理想的溶栓效果,而將rt-PA增加到l00mg并未能提高溶栓治療的有效率,這與歐美的研究結(jié)果不同,因此推薦rtPA5Omg持續(xù)靜注2小時(shí)為國人標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
  使用尿激酶、鏈激酶溶栓時(shí)無須同時(shí)使用肝素治療;但以rt-PA溶栓,當(dāng)rt-PA注射結(jié)束后,應(yīng)繼續(xù)使用肝素。
  用尿激酶或鏈激酶溶栓治療后,應(yīng)每2-4小時(shí)測(cè)定一次凝血酶原時(shí)間(PT)或活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT),當(dāng)其水平降至正常值的2倍時(shí),即應(yīng)啟動(dòng)規(guī)范的肝素治療。
  溶栓后應(yīng)注意對(duì)臨床及相關(guān)輔助檢查情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,評(píng)估溶栓療效。
  (三)抗凝治療
  為PTE和DVT的基本治療方法,可以有效地防止血栓再形成和復(fù)發(fā),為機(jī)體發(fā)揮自身的纖溶機(jī)制溶解血栓創(chuàng)造條件。抗凝血藥物主要有普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)和華法林(warfarin)。抗血小板藥物的抗凝作用不能滿足PTE或DVT的抗凝要求。
  臨床疑診PTE時(shí),即可開始使用UFH或LMWH進(jìn)行有效的抗凝治療。
  應(yīng)用UFH/LMWH前應(yīng)測(cè)定基礎(chǔ)APTT、PT及血常規(guī)(含血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白);應(yīng)注意是否存在抗凝的禁忌證,如活動(dòng)性出血、凝血功能障礙、未予控制的嚴(yán)重高血壓等。對(duì)于確診的PTE病例,大部分禁忌證屬相對(duì)禁忌證。
  1.普通肝素的推薦用法  予3000~5000IU 或按8OIU/kg靜注,繼之以18IU /(kg?h)持續(xù)靜滴。在開始治療后的最初24小時(shí)內(nèi)每4-6小時(shí)測(cè)定APTT,根據(jù)APTT調(diào)整劑量,盡快使APTT達(dá)到并維持于正常值的1.5-2.5倍。達(dá)穩(wěn)定治療水平后,改為每天測(cè)定APTT一次。肝素亦可用皮下注射方式給藥。一般先予靜注負(fù)荷量300-5000IU, 然后按250IU/kg劑量每12小時(shí)皮下注射一次。調(diào)節(jié)注射劑量,使注射后6-8小時(shí)的APTT達(dá)到治療水平。
  因可能會(huì)引起肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(HIT),在使用UFH時(shí),第1周每1-2天、第2周起每3-4天必須復(fù)查血小板計(jì)數(shù)一次。若出現(xiàn)血小板迅速或持續(xù)降低達(dá)30%以上,或血小板計(jì)數(shù)<100×IO9/L,應(yīng)停用UFH。
  2.低分子肝素的用法  根據(jù)體重給藥,不需監(jiān)測(cè)APTT和調(diào)整劑量,具體藥物和用法參考第三篇第十五章。
  UFH或LMWH須至少應(yīng)用5天,直到臨床情況平穩(wěn)。對(duì)大面積PTE或髂股靜脈血栓,UFH或LMWH須用至10天或更長。
  3.華法林  在肝素開始應(yīng)用后的第1-3天加用口服抗凝劑華法林,初始劑量為3.0-5.0mg。由于華法林需要數(shù)天才能發(fā)揮全部作用,因此與肝素需至少重疊應(yīng)用4-5天,當(dāng)連續(xù)兩天測(cè)定的國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)達(dá)到2.5(2.0-3.0)時(shí),或PT延長至正常值的1.5-2.5倍時(shí),方可停止使用肝素,單獨(dú)口服華法林治療。應(yīng)根據(jù)INR或PT調(diào)節(jié)華法林的劑量。
  抗凝治療的持續(xù)時(shí)間因人而異。一般口服華法林的療程至少為3-6個(gè)月。部分病例的危險(xiǎn)因素短期可以消除,例如服雌激素或臨時(shí)制動(dòng),療程可能為3個(gè)月即可;對(duì)于栓子來源不明的首發(fā)病例,需至少給予6個(gè)月的抗凝;對(duì)復(fù)發(fā)性VTE、并發(fā)肺心病或危險(xiǎn)因素長期存在者,抗凝治療的時(shí)間應(yīng)更為延長,達(dá)12個(gè)月或以上,甚至終生抗凝。
  妊娠的前3個(gè)月和最后6周禁用華法林,可用肝素或低分子肝素治療。產(chǎn)后和哺乳期婦女可以服用華法林。
  華法林的主要并發(fā)癥是出血。華法林所致出血可以用維生素K拮抗。華法林有可能引起血管性紫癜,導(dǎo)致皮膚壞死,多發(fā)生于治療的前幾周。
  (四)肺動(dòng)脈血栓摘除術(shù)
  風(fēng)險(xiǎn)大,病死率高,需要較高的技術(shù)條件,僅適用于經(jīng)積極的內(nèi)科治療無效的緊急情況,如致命性肺動(dòng)脈主干或主要分支堵塞的大面積PTE,或有溶栓禁忌證者。
  (五)肺動(dòng)脈導(dǎo)管碎解和抽吸血栓
  用導(dǎo)管碎解和抽吸肺動(dòng)脈內(nèi)巨大血栓,同時(shí)還可進(jìn)行局部小劑量溶栓。適應(yīng)證為肺動(dòng)脈主干或主要分支的大面積PTE ,并存在以下情況者:溶栓和抗凝治療禁忌;經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無效;缺乏手術(shù)條件。
  (六)放置腔靜脈濾器
  為防止下肢深靜脈大塊血栓再次脫落阻塞肺動(dòng)脈,可考慮放置下腔靜脈濾器。對(duì)于上肢DVT病例,還可應(yīng)用上腔靜脈濾器。置人濾器后如無禁忌證,宜長期口服華法林抗凝,定期復(fù)查有無濾器上血栓形成。
  (七)CTEPH的治療
  若阻塞部位處于手術(shù)可及的肺動(dòng)脈近端,可考慮行肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù);口服華法林3.0-5.0mg/d,根據(jù)INR調(diào)整劑量,保持INR為2.03.0;反復(fù)下肢深靜脈血栓脫落者,可放置下腔靜脈濾器。
  【預(yù)防】
  對(duì)存在發(fā)生DVT-PTE危險(xiǎn)因素的病例,宜根據(jù)臨床情況采用相應(yīng)的預(yù)防措施。主要方法為:①機(jī)械預(yù)防措施,包括加壓彈力襪、下肢間歇序貫加壓充氣泵和腔靜脈濾器;②藥物預(yù)防措施,包括皮下注射小劑量肝素、低分子肝素和口服華法林。對(duì)重點(diǎn)高危人群,應(yīng)根據(jù)病情輕重、年齡、是否合并其他危險(xiǎn)因素等來評(píng)估發(fā)生DVT-PTE的危險(xiǎn)性,并給予相應(yīng)的預(yù)防措施。

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